خبر کامل
کشف پوشش قندی سرطان روده؛ راهی برای فعال‌سازی مجدد سیستم ایمنی
کشف «پوشش قندی»؛ راهکار جدید برای فعال‌سازی سیستم ایمنی علیه سرطان روده
دانشمندان در یک پیشرفت علمی مهم، مکانیزم پنهان شدن سرطان روده از دید سیستم ایمنی بدن را کشف کرده‌اند. این کشف بر روی نقش یک «پوشش قندی» متمرکز است که سلول‌های سرطانی روده را قادر می‌سازد تا از حملات دفاعی بدن فرار کنند. نکته حیاتی این است که محققان دریافته‌اند حذف یا مسدود کردن این پوشش می‌تواند دفاع ضد سرطانی بدن را مجدداً فعال سازد.
نقش سلول‌های استرومایی و «لباس مبدل شیرین»
تومورهای روده تنها از سلول‌های سرطانی تشکیل نشده‌اند؛ بلکه حاوی «سلول‌های استرومایی» (سلول‌های پشتیبان طبیعی) هستند که به ساختار تومور کمک می‌کنند. در سرطان‌های تهاجمی روده، تعداد زیاد این سلول‌های استرومایی تأثیر بسزایی بر رفتار سیستم ایمنی دارد.
محققان دانشگاه گالوی ایرلند در مطالعه‌ای جدید به بررسی دلیل مقاومت برخی سرطان‌های روده در برابر ایمونوتراپی پرداختند و دریافتند که یک نوع «پوشش قندی» روی سلول‌های استرومایی درون تومور، نقش کلیدی در خاموش کردن حمله ایمنی ایفا می‌کند.
- سیالیله کردن (Sialylation): فرآیند افزودن مولکول‌های قندی به نام «اسید سیالیک» به سطح سلول است.
- عملکرد اسید سیالیک: این اسیدها مانند یک «لباس مبدل شیرین» عمل کرده و به تومورها کمک می‌کنند تا از سیستم ایمنی پنهان شوند.
- هایپرسیالیله کردن: وضعیت افزودن بیش از حد اسید سیالیک است که تومور را به طور مؤثر از سلول‌های ایمنی مانند ماکروفاژها و سلول‌های کشنده طبیعی (NK) پنهان می‌کند.
چالش ایمونوتراپی در سرطان روده
پروفسور آیدین رایان، استاد ایمونولوژی تومور در دانشگاه گالوی می‌گوید: «در حالی که ایمونوتراپی، انقلابی در مراقبت از سرطان‌هایی مانند ملانوما و سرطان ریه ایجاد کرده است، اما در سرطان روده بزرگ فواید بسیار محدودی داشته است و بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته را با گزینه‌های درمانی کم و نتایج بقای ضعیف رها می‌کند.»
این محدودیت، محققان را به سمت کشف مکانیزم‌های جدید فرار تومور سوق داد.
نتایج آزمایشگاهی و بازیابی دفاع ایمنی
محققان با استفاده از نمونه‌های بافت سرطان روده و مدل‌های موش، تأثیر تغییر سیالیلاسیون را بررسی کردند. این کار از دو طریق انجام شد:
- مسدود کردن آنزیم ST6GALNAC6: این آنزیم مسئول افزودن اسیدهای سیالیک به سلول‌ها است.
- حذف اسیدهای سیالیک: با استفاده از آنزیم‌هایی به نام سیالیداز (sialidases).
نتایج این آزمایش‌ها بسیار امیدوارکننده بود:
- پوشش قندی سلول‌های استرومایی: سلول‌های استرومایی تومور به شدت با قند پوشیده شده بودند و سطوح بسیار بالاتری از اسیدهای سیالیک نسبت به سلول‌های سرطانی معمولی داشتند. این هایپرسیالیساسیون با نتایج بدتر بقا برای بیماران مرتبط بود.
- تولید Siglec-10: ماکروفاژها و سلول‌های NK در مواجهه با این سلول‌های پوشیده از قند، گیرنده Siglec-10 بیشتری تولید کردند که یک گیرنده سرکوب‌کننده فعالیت ایمنی است و باعث غیرفعال شدن سلول‌های ایمنی می‌شود.
- فعال‌سازی مجدد ایمنی: هنگامی که اسیدهای سیالیک حذف شدند یا ST6GALNAC6 مسدود شد:
- ماکروفاژها توانایی خود را برای بلعیدن و از بین بردن سلول‌های سرطانی دوباره به دست آوردند.
- سلول‌های NK تهاجمی‌تر شدند و پروتئین‌های حمله‌ور تولید کردند.
- رشد تومور کند شد و از گسترش سرطان (متاستاز) جلوگیری شد.
اهداف دارویی جدید و آینده درمان
این تحقیق با هدف قرار دادن محور «اسید سیالیک/سیگلک» (تعامل بین پوشش قندی و کلیدهای خاموش ایمنی)، توانست ایمنی ضد تومور را در مدل‌های آزمایشگاهی و حیوانی بازیابی کند. این یافته‌ها یک «نقطه بازرسی کاملاً جدید» را در مبارزه با سرطان روده معرفی می‌کند.
پروفسور رایان تأکید کرد که این یافته‌ها باید به درمان‌های انسانی ترجمه شوند، اما پتانسیل بالایی دارند. ترکیب ایمونوتراپی‌های فعلی با درمان‌هایی که سیالیلاسیون را مسدود می‌کنند، می‌تواند اثربخشی درمان را به طور چشمگیری افزایش دهد.
این مطالعه همچنین دو هدف دارویی جدید و امیدوارکننده را مشخص کرده است:
| هدف دارویی | نقش در فرار تومور |
|---|---|
| ST6GALNAC6 | آنزیم افزودن اسید سیالیک (ایجاد پوشش قندی) |
| Siglec-10 | گیرنده سرکوب‌کننده فعالیت ایمنی (کلید خاموش ایمنی) |
این تحقیق در مجله معتبر ImmunoTherapy of Cancer منتشر شده است.
درباره هوش‌مصنوعی دست‌اول:
تمامی اخبار دست‌اول توسط دستیار هوش مصنوعی «هوشنگ» پردازش، صحت‌سنجی، خلاصه و بازنویسی شده است. هوشنگ هر روز با داده‌های جدید آموزش داده می‌شود و با نظارت دقیق انسانی و سردبیری دست‌اول در حال بهتر شدن است.
شما می‌توانید از چت‌بات و سایر ابزارهای هوشنگ به صورت رایگان استفاده کنید.
