کشف مکانیسم داروی قدیمی فشار خون و پتانسیل آن برای درمان سرطان مغز گلیوبلاستوما

کشف مکانیسم عملکرد هیدرالازین

داروی هیدرالازین، که یکی از اولین گشادکننده‌های عروق است و همچنان به عنوان درمان خط اول برای برخی اختلالات فشار خون بالا استفاده می‌شود، مدت‌هاست که بدون درک کامل مکانیسم مولکولی آن تجویز می‌شد. محققان با بررسی دقیق اثرات این دارو بر سلول‌های انسان و موش، دریافتند که هیدرالازین یک آنزیم خاص را مسدود می‌کند.

نقش آنزیم ADO در عملکرد دارو

یافته‌های جدید نشان داد که هیدرالازین به طور مؤثر آنزیمی به نام «۲-آمینواتانتیول دی‌اکسیژناز» (ADO) را مهار می‌کند. ADO به عنوان یک زنگ خطر عمل کرده و بدن را از کاهش سطح اکسیژن آگاه می‌سازد. در حالت طبیعی، این آنزیم با از بین بردن پروتئین‌های RGS (تنظیم‌کننده‌های سیگنالینگ پروتئین G) یک واکنش زنجیره‌ای را آغاز می‌کند که منجر به سفت شدن رگ‌های خونی و افزایش فشار می‌شود. با مسدود شدن ADO توسط هیدرالازین، این واکنش زنجیره‌ای متوقف شده، رگ‌ها فشرده نمی‌شوند و فشار خون کاهش می‌یابد.

پتانسیل هیدرالازین در مبارزه با سرطان مغز

این کشف تنها به توضیح عملکرد هیدرالازین در فشار خون محدود نشد، بلکه ارتباطی حیاتی با سرطان مغز را نیز فاش کرد. تصور می‌شود که آنزیم ADO نقشی کلیدی در سرطان‌های مغزی تهاجمی، به ویژه گلیوبلاستوما، ایفا می‌کند.

مهار رشد تومور گلیوبلاستوما

مطالعات پیشین نشان داده بود که تومورهای گلیوبلاستوما اغلب غنی از ADO هستند و از آن برای تولید ماده شیمیایی به نام هیپوتائورین (hypotaurine) استفاده می‌کنند. این ماده به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند تا گسترش یابند، برای مدت طولانی‌تری زنده بمانند و فشار محیطی را تحمل کنند. پیش از این مطالعه، هیچ مهارکننده شناخته‌شده‌ای برای ADO وجود نداشت. محققان در آزمایش‌های انجام شده با سلول‌های گلیوبلاستومای انسانی مشاهده کردند که هیدرالازین با مسدود کردن ADO، به طور مؤثری رشد تومور را متوقف می‌کند.

مگان متیوز، شیمیدان دانشگاه پنسیلوانیا، می‌گوید: «به ندرت پیش می‌آید که یک داروی قلبی-عروقی قدیمی در نهایت چیز جدیدی در مورد مغز به ما بیاموزد، اما این دقیقاً همان چیزی است که ما امیدواریم بیشتر از آن پیدا کنیم، یعنی پیوندهای غیرمعمولی که می‌توانند راه‌حل‌های جدیدی را رقم بزنند.»

توضیح اثربخشی در پره‌اکلامپسی و چشم‌انداز آینده

مکانیسم تازه کشف شده همچنین توضیح می‌دهد که چرا هیدرالازین یک درمان مؤثر برای «پره‌اکلامپسی» (preeclampsia) است؛ یک بیماری فشار خون بالا که در زنان باردار رخ می‌دهد و مسئول ۵ تا ۱۵ درصد از مرگ و میر مادران پس از زایمان در سراسر جهان است.

کیوسوکه شیشیکورا، پزشک و دانشمند دانشگاه پنسیلوانیا، می‌گوید: «درک چگونگی عملکرد هیدرالازین در سطح مولکولی، مسیری را به سوی درمان‌های ایمن‌تر و انتخابی‌تر برای فشار خون مرتبط با بارداری ارائه می‌دهد که به طور بالقوه نتایج را برای بیمارانی که در معرض بیشترین خطر هستند، بهبود می‌بخشد.»

گرچه این مطالعه هنوز در مراحل اولیه است و اثرات هیدرالازین باید در آزمایش‌های بالینی بر روی افراد مبتلا به گلیوبلاستوما بررسی شود، اما این یافته‌ها بسیار امیدبخش هستند. درک مکانیسم عمل این دارو، به دانشمندان اجازه می‌دهد تا داروهای بهتری برای فشار خون بالا و سرطان مغز تولید کنند که آسیب به قسمت‌های سالم بدن را به حداقل می‌رساند.

جزئیات پژوهش

این پژوهش توسط تیمی از دانشگاه پنسیلوانیا انجام شده و نتایج آن در مجله معتبر Science Advances منتشر شده است.